Mens inflammation er en lokal reaktion ved skade på kroppen, er der også systemiske, eller samlede reaktioner. En af de vigtigste er feber, en unormal høj kropstemperatur, der er et tredje komponent i kroppens anden forsvarslinje. Den hyppigste årsag til feber er infektioner fra bakterier (og deres toksiner) eller vira.
Hjernens hypothalamus, kaldes kroppens termostat og den er normalt sat på 37 ºC. Det menes, at visse stoffer påvirker hypothalamus ved at indstille den på en højere temperatur. Som du husker fra del 13, sker det når fagocytter indtager Gramnegative bakterier, at lipopolysacchariderne (LPS) fra cellevæggen, frigives. Da LPS er et endotoksin, forårsager det at fagocytterne frigiver cytokinerne interleukin-1 sammen med TNF-α. Disse cytokiner forårsager hypothalamus til at frigive prostaglandiner, der indstiller hypothalamus’ termostat til en højere temperatur og dermed forårsager feber (se figur 13.3.3.3).
Antag, at kroppen bliver invaderet af patogener og at indstillingen på kroppens termostat øges til 39 ºC. For at tilpasse sig den nye temperatur, reagerer kroppen ved at sammentrække blodkarrene, øge hastigheden af stofskiftet og kulderystelser, der alle hæver kropstemperaturen. Selvom kropstemperaturen stiger over normaltemperaturen, forbliver huden kold. Denne tilstand kaldes chill og er et klart tegn på, at kroppens temperatur stiger. Når kropstemperaturen når op på det som termostaten er indstillet på, ophører chilltilstanden. Kroppen vil fortsætte med at opretholde en temperatur på 39 ºC indtil cytokinerne er blevet elimineret. Herefter returnerer temperaturen og termostaten til 37 ºC. Som infektionen aftager, vil varmemistende mekanismer, som for eksempel vasodilation og svedtendens gå i gang. Huden bliver varm og personen begynder at svede. Denne fase af feber der kaldes krisen, indikerer at kropstemperaturen falder.
Op til et vist punkt, kan feber betragtes som et forsvar mod sygdom. Interleukin-1 hjælper med at øge produktionen af T-celler. Høj kropstemperatur, intensiverer virkningen af antivirale interferoner og øger produktionen af transferriner, der sænker jernniveauet der er tilgængeligt for mikroorganismer. Fordi den høje temperatur fremskynder kroppens reaktioner, kan den også hjælper kropsvæv med at reparere sig selv hurtigere.
Blandt komplikationer ved feber er takykardi (hurtig hjerterytme), der kan kompromittere ældre personer med hjertesygdomme; øget stofskifte, der kan danne acidose (ophobning af metaboliske syrer i kroppen); dehydrering; elektrolytforstyrrelser; anfald hos små børn (feberkramper); delirium og koma. Død indtræffer normalt, hvis kropstemperaturen stiger til omkring 44 ºC til 46 ºC.
Som med smerter forbundet med inflammation, kan ibuprofen og acetylsalicylsyre bruges til at reducere feber.