15.12 – Den adaptive immunitet – Værtens specifikke forsvar – Kapitelresumé

Kapitelresumé

Den adaptive immunitet, er kroppens evne til at reagere specifikt på en mikrobiel infektion.
Kroppens reaktion på den første kontakt med et antigen, kaldes den primære respons.
Efterfølgende kontakt med det samme antigen, resulterer i et sekundært eller hukommelsesrespons på dette antigen.

Den humorale immunitet involverer antistoffer, der findes i serum og lymfe og som produceres af B-celler.
Lymfocytter, der dannes i den røde knoglemarv, bliver til B-celler.
Den cellulære immunitet, involverer T-celler.
Lymfocytter der vandrer gennem thymus, bliver til T-celler.
T-cellereceptorer, genkender antigener præsenteret på HKK.
Den cellulære immunitet, reagerer på intracellulære antigener; den humorale immunitet reagerer på antigener i kropsvæsker.

Celler i immunsystemet kommunikerer med hinanden, ved hjælp af kemikalier kaldet cytokiner.
Interleukiner (IL), er cytokiner der tjener som formidlere mellem leukocytter.
Kemokiner forårsager leukocytter til at migrere til stedet for en infektion.
Nogle interferoner, stimulerer immunresponset; andre beskytter celler mod vira.
Tumornekrosefaktoren, fremmer den inflammatoriske reaktion.
Hæmatopoietiske cytokiner, fremmer udviklingen af hvide blodlegemer.
Overproduktion af cytokiner, fører til en cytokinstorm eller –byge, hvilket resulterer i vævsbeskadigelse.

Et antigen (eller immunogen), er et kemisk stof der for kroppen til at producere specifikke antistoffer.
Som regel er antigener proteiner eller store polysaccharider. Antistoffer dannes mod specifikke regioner på antigener, kaldet epitoper eller antigene determinanter.
En hapten, er et stof med lav molekylevægt, der ikke kan føre til dannelsen af antistoffer, med mindre den kombineres med et bæremolekyle; haptener reagerer med deres antistoffer uafhængigt af bæremolekylet.

Antistof, eller immunoglobulin, er et protein produceret af B-celler, som respons på et antigen og er i stand til at kombinere sig specifikt med dette antigen.
Normale monomerer består af fire polypeptidkæder: to tunge kæder og to lette kæder. De har to antigenbindingssteder.
Inden for hver kæde, er en variabel region (V) der binder til epitopen og en konstant region (C), der adskiller de forskellige klasser af antistoffer.
Antistofmonomerer er Y-formede eller T-formede: V-regionerne danner enderne i Y’et eller T’et, C-regionen danner basen og Fc regionen (stammen).
Fc-regionen, kan knytte sig til en værtscelle eller komplement.
IgG antistoffer er de mest fremherskende i serum; de giver naturligt erhvervet passiv immunitet, neutraliserer bakterielle toksiner, deltager i komplementfiksering og fremmer fagocytose.
IgM antistoffer, består af fem monomerer, som en sammenføjet kæde; de er involveret i agglutination og komplementfiksering.
Serum IgA antistoffer er monomerer; sekretorisk IgA antistoffer er dimere, der beskytter slimhindeoverflader mod invasion fra patogener.
IgD antistoffer findes på B-celler; de kan slette B-celler der danner antistoffer mod kroppens egne celler.
IgE antistoffer binder sig til mastceller og basofiler og er involveret i allergiske reaktioner.

B-celler har antistoffer på deres overflader, der genkender specifikke epitoper.
For T-uafhængige antigener: en klon af B-cellen udvælges af frie antigener.
For T-afhængige antistoffer: B-cellens immunoglobuliner kombineres med et antigen. Antigenfragmenter, kombineret med HKK klasse II, aktiverer T_H-celler. T_H-cellerne aktiverer B-cellerne.
Aktiverede B-celler, differentierer til plasmaceller og hukommelsesceller.
Plasmaceller danner først IgM antistoffer og danner efterfølgende andre klasser af antistoffer, normalt IgG.
B-celler der genkender egne kropsceller, slettes ved klonal sletning.
Immuniglobulingener i B-celler, rekombineres således, at hver B-celle har forskellige gener for V-regionen i deres antistoffer.

Antigen-antistof-komplekset dannes, når et antistof bindes til dets specifikke epitoper på et antigen.
Agglutinering opstår, når et antistof kombineres med epitoper på to forskellige celler.
Opsonisering fremmer fagocytosen af antigenet.
Antistoffer der vedhæfter sig mikroorganismer eller toksiner og forhindrer dem i at få adgang til værten eller i at udføre deres opgaver, forårsager det der kaldes neutralisering.
Komplementaktivering resulterer i cellelyse.

T-celler modnes i thymus. Thymisk selektion fjerner T-celler, der ikke genkender HKK molekylet fra værten og T-celler der vil vedhæfte sig værtsceller der præsenterer kroppens HKK molekyle.
T-hjælpeceller, genkender antigener bearbejdet af antigenpræsenterende celler og præsenteret på HKK klasse II molekyler.
Cytotoksiske T-celler, genkender antigener bearbejdet af alle værtsceller og præsenteret på HKK klasse I molekyler.

APC’er omfatter B-celler, dendritiske celler og makrofager.
Dendritiske celler er de primære APC’er.
Aktiverede makrofager er effektive fagocytter og APC’er.
APC’er bærer antigenerne til de lymfoide væv, hvor T-celler, som genkender antigenet, er placeret.

T-celler, klassificeres efter deres funktioner og celleoverfladeglycoproteiner, kaldet CD’er.
T-hjælpeceller (CD4⁺ T), differentierer til T_H1 celler der er involveret i cellulære immunitet; T_H2 celler der er involveret i den humorale immunitet og er associeret med allergiske reaktioner og parasitiske infektioner; og T_H17 celler der aktiverer den medfødte immunitet.
T-regulerende celler (T_reg) undertrykker T-celler der reagerer mod kroppens egne celler.
Cytotoksiske lymfocytter (CTL’er) eller CD8⁺ celler, der aktiveres af endogene antigener og HKK klasse I på en målcelle, omdannes til effektor og hukommelses CTL’er.
CTL’er lyserer celler eller inducerer apoptose i målcellen.

Naturlige dræberceller (NK celler), lyserer virusinficerede celler, tumorceller og parasitter. De dræber celler der ikke udtrykker HKK klasse I antigener.

I antistofafhængig cellemedieret cytotoksicitet (AACC), lyserer NK celler og makrofager, antistofbelagte celler.

Den relative mængde antistof i serum, kaldes antistoftiteren.
Den maksimale IgG titer i den primære reaktion, sker efter 10-17 dage efter udsættelsen for et antigen.
Titeren topper ved sekundære reaktioner efter 2-7 dage efter genudsættelse af et antigen.

Immunitet, som følge af en infektion, kaldes naturligt erhvervet immunitet; denne form for immunitet kan være langvarig.
Antistoffer overført fra en mor til et foster (moderkageoverførsel) eller til en nyfødt i råmælk, resulterer i naturligt erhvervet passiv immunitet hos den nyfødte; denne typer immunitet kan være op til et par måneder.
Immunitet, som følge af vaccination, kaldes kunstig erhvervet aktiv immunitet og kan være langvarig.
Kunstig erhvervet passiv immunitet, referer til humorale antistoffer er hvervet ved indsprøjtning; denne type immunitet kan være et par uger.
Serum indeholdende de antistoffer, kaldes ofte antiserum.
Når serum adskilles ved gelelektroforese, er antistoffer fundet i gammafragmentet af serummet og betegnes serumimmunglobulin, eller gammaglobulin.